一种治疗咽炎的药物组合物

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗咽炎的药物组合物及其制备方法和其在 治疗咽炎药物中的用途。

背景技术

咽炎是咽部粘膜、粘膜下及淋巴组织的弥漫性炎症，常伴有其它上呼吸道疾病，是人 群中十分常见的一种咽部疾病。咽部不适，有异物感，总感到咽部有咽不下又吐不出的东 西，刺激咳嗽，干燥、发胀、堵塞、瘙痒等，但很少有咽痛。清晨常吐出粘稠痰块易引起 恶心。根据中医理论，咽炎有急性和慢性之分，但均属“喉痹”范畴。

慢性咽炎(Chronic pharyngitis)主要为咽黏膜慢性炎症，弥漫性炎症常为上呼吸 道慢性其他性炎症的一部分，局限性炎症则多伴有咽淋巴样组织的炎症。慢性咽炎在临床 上病程较久，一般在三个月以上，并且常由于疲劳、感冒、受凉等因素致使症状加重，辩 证多见阴虚、气虚或痰热，时兼有风、热、痰、饮等，以清热解毒，养阴清肺、生津润燥、 理气化痰等法为治，是一种常见病、多发病，在常规的药物治疗中，比较顽固，且反复发 作，感冒加重，以中年人多见。表现为咽部黏膜慢性充血。病变主要集中在咽部黏膜层， 其血管周围有较多淋巴组织浸润，也可见白细胞及浆细胞浸润。黏膜及黏膜下结缔组织增 生，可伴有黏液腺肥大，腺体分泌功能亢进，黏液分泌增多且较粘稠。

对咽炎病人的治疗，治疗可能是一个长期的过程。一个人如果患上咽炎尤其是慢性咽 炎，用药和预防将伴随很长时间，要长期坚持治疗，才能有效控制和减少疾病的发展，对 于咽炎的控制，除了按时服药，日常饮食和生活习惯也至关重要。

发明内容

本发明提供了一种治疗咽炎的药物组合物，该药物组合物疗效好，毒副作用小，它由 以下原料制得：生地、野菊花、猫爪草、三棱、青果、麦冬、黄芪、沙参、玉竹、射干、 蝉蜕、金银花。

本发明药物组合物在中药组分选择上以祛风解毒、清热利咽为主要标准，对上述诸味 中药的重量份数进行了优选，优选的条件是中药配伍使用后药物对咽炎治疗效果的增强。 优选的是，本发明药物组合物由以下重量份的原料制得：生地4-13g、野菊花11-15g、猫 爪草5.5-9.5g、三棱1-8g、青果10-30g、麦冬5-12g、黄芪10-18g、沙参1-8g、玉竹10-18g、 射干1-3g、蝉蜕8-16g、金银花11-25g。作为本发明的最优选实施例，本发明药物组合物 由以下重量份的原料制得：生地9g、野菊花13g、猫爪草7.5g、三棱5g、青果20g、麦冬 8g、黄芪14g、沙参4g、玉竹14g、射干2g、蝉蜕12g、金银花18g。

为了更好地表达本发明的药物组合物，本发明的药物组合物可以制备成临床上常用的 剂型。比如，粉状制剂、散剂、丸剂、丹剂、膏剂、颗粒剂、口服液、糖浆、片剂、胶囊 剂等制剂。优选地，本发明药物组合物按照常规制备工艺制备成颗粒剂、片剂或胶囊剂。

本发明还提供了一种上述所述药物组合物的制备方法，其主要包含下述步骤：取处方 量的生地等十二味中药材加6-8倍水煎煮两次，时间分别为1-3小时，合并两次煎液，滤 过，放凉后，加乙醇至浓度为40-80％，静置12-24小时，回流提取三次，回流时间为2～ 3h，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至浸膏，浸膏干燥成细粉；本领域技术人员在该制备方法 技术上加入适量辅料用常规制剂方法制成临床所能接受的各种剂型，即得。

本发明还请求保护上述药物组合物在制备治疗咽炎药物中的用途，尤其是在制备治疗 急性、慢性咽炎药物中的用途。

急性咽炎的药效学实施例10显示，与模型组比较，本发明药物组合物高、中、低三个 剂量组均可以极显著或显著降低二甲苯所致小鼠的耳肿胀值(P＜0.01，P＜0.05)，表明 本发明药物组合物具有显著抑制二甲苯诱导的小鼠耳肿胀的作用，且其对耳肿胀的降低效 果存在显著的量效关系。同样实验条件下，阳性对照药也显著降低耳肿胀值(P＜0.01)， 但其抗炎效果明显不及本发明药物组合物高剂量组。。

扶正固本作用、生津润燥作用：选呼吸道促分泌试验借以说明生津润燥作用，观察所 试药物是否能增加痰液量，可选用小鼠酚红实验法。本发明药效学实施例11显示，与模型 组比较，本发明药物组合物低、中、高各个剂量组均可以显著或极显著提高小鼠气管段的 酚红排泌量(P＜0.05，P＜0.01)，表明本发明药物组合物具有显著的祛痰作用，且存在 显著的量效关系。同样实验条件下，阳性对照药也极显著提高小鼠气管段的酚红排泌量(P ＜0.01)。

慢性咽炎主要药效学研究，主要考察清热解毒、生津润燥等作用。清热解毒：以细胞 增殖的亚急性、慢性炎症过程为主要试验指标，观察药物的作用。本发明药效学实施例12 显示，与模型组比较，本发明高、中剂量组和阿司匹林对照组均可极显著降低肉芽肿的重 量(P＜0.01)，低剂量组显著降低肉芽肿的重量(P＜0.05)且存在显著的量效关系，此 说明本发明药物组合物可以对亚急性、慢性炎症的治疗效果明显，尤其是本发明高、中剂 量。

本发明还选取了医院的临床和门诊病历进行临床试验，共治疗急性咽炎患者213例， 总有效率达98.12％。其中疗效标准包括以下四个方面：痊愈为临床症状体征消失，恢复正 常；显效为临床症状体征基本或大部分消失；有效为临床症状明显好转，但需继续用药治 疗；无效为临床症状体征无改善。服用方法：每天服用本发明药物组合物制备的片剂，每 次1片，每日2次，每片折生药约0.10g，连服3天。对213例患者，采用本发明的药物组 合物进行了跟踪治疗。其中，治愈192例，显效12例，有效5例，无效4例，治愈率达到 90.14％，总有效率为98.12％，所以本发明药物组合物是治疗咽炎的有效药物，具有很好的 临床意义，有显著的经济和社会效益。

本发明药物组合物为天然纯中药制剂，不良反应和毒副作用显著降低，且本发明药物 组合物作用全面，药物治疗效果更佳，显著提高了患者的用药依从性和生活质量，具有显 著的临床推广价值。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步描述本发明，但是本发明不仅仅限于以下具体实施例。

实施例1

处方：生地9g、野菊花13g、猫爪草7.5g、三棱5g、青果20g、麦冬8g、黄芪14g、 沙参4g、玉竹14g、射干2g、蝉蜕12g、金银花18g。

制备工艺：

取处方量的生地等十二味中药材加7倍水煎煮两次，时间分别为2小时，合并两次煎 液，滤过，放凉后，加乙醇至浓度为60％，静置24小时，回流提取三次，回流时间为2h， 滤过，滤液回收乙醇，浓缩至浸膏，浸膏干燥成细粉；本领域技术人员在该制备方法技术 上加入适量辅料用常规制剂方法制成片剂，即得。

实施例2

处方：生地9g、野菊花13g、猫爪草7.5g、三棱5g、青果20g、麦冬8g、黄芪14g、 沙参4g、玉竹14g、射干2g、蝉蜕12g、金银花18g。

制备工艺：

取处方量的生地等十二味中药材加7倍水煎煮两次，时间分别为2小时，合并两次煎 液，滤过，放凉后，加乙醇至浓度为60％，静置12小时，回流提取三次，回流时间为3h， 滤过，滤液回收乙醇，浓缩至浸膏，浸膏干燥成细粉；本领域技术人员在该制备方法技术 上加入适量辅料用常规制剂方法制成片剂胶囊剂，即得。

实施例3

处方：生地9g、野菊花13g、猫爪草7.5g、三棱5g、青果20g、麦冬8g、黄芪14g、 沙参4g、玉竹14g、射干2g、蝉蜕12g、金银花18g。

制备工艺：

取处方量的生地等十二味中药材加7倍水煎煮两次，时间分别为2小时，合并两次煎 液，滤过，放凉后，加乙醇至浓度为60％，静置24小时，回流提取三次，回流时间为3h， 滤过，滤液回收乙醇，浓缩至浸膏，浸膏干燥成细粉；本领域技术人员在该制备方法技术 上加入适量辅料用常规制剂方法制成片剂颗粒剂，即得。

实施例4

处方：生地9g、野菊花13g、猫爪草7.5g、三棱5g、青果20g、麦冬8g、黄芪14g、 沙参4g、玉竹14g、射干2g、蝉蜕12g、金银花18g。

制备工艺：

取处方量的生地等十二味中药材加7倍水煎煮两次，时间分别为2小时，合并两次煎 液，滤过，放凉后，加乙醇至浓度为60％，静置12小时，回流提取三次，回流时间为2h， 滤过，滤液回收乙醇，浓缩至浸膏，浸膏干燥成细粉；本领域技术人员在该制备方法技术 上加入适量辅料用常规制剂方法制成片剂散剂，即得。

实施例5

处方：生地9g、野菊花13g、猫爪草7.5g、三棱5g、青果20g、麦冬8g、黄芪14g、 沙参4g、玉竹14g、射干2g、蝉蜕12g、金银花18g。

制备工艺：

取处方量的生地等十二味中药材加7倍水煎煮两次，时间分别为2小时，合并两次煎 液，滤过，放凉后，加乙醇至浓度为60％，静置24小时，回流提取三次，回流时间为2h， 滤过，滤液回收乙醇，浓缩至浸膏，浸膏干燥成细粉；本领域技术人员在该制备方法技术 上加入适量辅料用常规制剂方法制成片剂口服液，即得。

实施例6

处方：生地4g、野菊花11g、猫爪草5.5g、三棱1g、青果10g、麦冬5g、黄芪10g、 沙参1g、玉竹10g、射干1g、蝉蜕8g、金银花11g。

制备工艺：

取处方量的生地等十二味中药材加8倍水煎煮两次，时间分别为3小时，合并两次煎 液，滤过，放凉后，加乙醇至浓度为80％，静置24小时，回流提取三次，回流时间为3h， 滤过，滤液回收乙醇，浓缩至浸膏，浸膏干燥成细粉；本领域技术人员在该制备方法技术 上加入适量辅料用常规制剂方法制成片剂颗粒剂，即得。

实施例7

处方：生地13g、野菊花15g、猫爪草9.5g、三棱8g、青果30g、麦冬12g、黄芪18g、 沙参8g、玉竹18g、射干3g、蝉蜕16g、金银花25g。

制备工艺：

取处方量的生地等十二味中药材加6倍水煎煮两次，时间分别为1小时，合并两次煎 液，滤过，放凉后，加乙醇至浓度为40％，静置12小时，回流提取三次，回流时间为2h， 滤过，滤液回收乙醇，浓缩至浸膏，浸膏干燥成细粉；本领域技术人员在该制备方法技术 上加入适量辅料用常规制剂方法制成片剂片剂，即得。

实施例8

处方：生地13g、野菊花11g、猫爪草9.5g、三棱1g、青果30g、麦冬5g、黄芪18g、 沙参1g、玉竹18g、射干1g、蝉蜕16g、金银花11g。

制备工艺：

取处方量的生地等十二味中药材加8倍水煎煮两次，时间分别为1小时，合并两次煎 液，滤过，放凉后，加乙醇至浓度为40％，静置24小时，回流提取三次，回流时间为3h， 滤过，滤液回收乙醇，浓缩至浸膏，浸膏干燥成细粉；本领域技术人员在该制备方法技术 上加入适量辅料用常规制剂方法制成片剂胶囊剂，即得。

实施例9

处方：生地4g、野菊花15g、猫爪草5.5g、三棱8g、青果10g、麦冬12g、黄芪10g、 沙参8g、玉竹10g、射干3g、蝉蜕8g、金银花25g。

制备工艺：

取处方量的生地等十二味中药材加6倍水煎煮两次，时间分别为3小时，合并两次煎 液，滤过，放凉后，加乙醇至浓度为80％，静置12小时，回流提取三次，回流时间为2h， 滤过，滤液回收乙醇，浓缩至浸膏，浸膏干燥成细粉；本领域技术人员在该制备方法技术 上加入适量辅料用常规制剂方法制成片剂片剂，即得。

实施例10本发明药物组合物对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响

取健康ICR小鼠50只，18-22g，♀♂各半，分5组，每组10只，即模型组、阳性对 照组(地塞米松20mg/kg)、本发明药物组合物(按实施例1所述药物组合物处方和制备工 艺制得)低剂量组、中剂量组和高剂量组(剂量为10mg/kg、30mg/kg、60mg/kg，均按生药 量计)。每只ig给药1次/d，给药14d，末次药后60min，小鼠右耳均匀涂抹二甲苯0.03 mL/只致肿，2h后剪下双耳打耳片称重，计算耳肿胀值(mg)。肿胀值＝右耳重量-左耳重量， 结果见表1。

表1本发明药物组合物对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响(n＝10)

注：与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

结果显示，与模型组比较，本发明药物组合物高、中、低三个剂量组均可以极显著或 显著降低二甲苯所致小鼠的耳肿胀值(P＜0.01，P＜0.05)，表明本发明药物组合物具有 显著抑制二甲苯诱导的小鼠耳肿胀的作用，且其对耳肿胀的降低效果存在显著的量效关系。 同样实验条件下，阳性对照药也显著降低耳肿胀值(P＜0.01)，但其抗炎效果明显不及本 发明药物组合物高剂量组。

实施例11本发明药物组合物对小鼠生津润燥作用的影响

取健康ICR小鼠50只，18-22g，♀♂各半，随机分5组，每组10只，即模型组、阳 性对照组(100％远志煎夜，20mL/kg)、本发明药物组合物(按实施例1所述药物组合物处 方和制备工艺制得)低剂量组、中剂量组和高剂量组(剂量分别是10mg/kg、30mg/kg、 60mg/kg，均按生药量计)。实验各组连续ig给药1次/d，给药7d，模型组ig等体积生理 盐水。末次药后0.5h，小鼠腹腔注射新鲜配置的5％酚红生理盐水溶液0.15mL/10g，注射酚 红溶液0.5h后处死动物，眼眶放血后，剥去气管周围组织，剪下自甲状软骨下至支气管分 叉处的一段气管，振摇并放置过夜，得到透明上清液，用721型分光光度计546nm处测定 吸光度值(μg/mL)，结果见表2。

表2本发明药物组合物对小鼠气道酚红排泌量的的影响(n＝10)

注：与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

上述实验结果显示，与模型组比较，本发明药物组合物低、中、高各个剂量组均可以 显著或极显著提高小鼠气管段的酚红排泌量(P＜0.05，P＜0.01)，表明本发明药物组合 物具有显著的祛痰作用，且存在显著的量效关系。同样实验条件下，阳性对照药也极显著 提高小鼠气管段的酚红排泌量(P＜0.01)。

实施例12本发明药物组合物对大鼠棉球肉芽肿的影响

取清洁级Wistar大鼠50只，雌雄各半，体重190-210g，随机分为模型组、本发明药 物组合物(按实施例1所述药物组合物处方和制备工艺制得)高、中、低剂量组(剂量分 别是10mg/kg、30mg/kg、60mg/kg，均按生药量计)和阳性对照组(阿司匹林100mg/kg)， 每组10只。

模型组大鼠用乙醚麻醉，在背部切开小口，用眼科镊将已经称重为10mg的灭菌棉球从 小切口植入皮下，随即缝合皮肤。其它各试验组均同样造模，在手术次日开始给药，实验 各组连续7d灌胃给药，每天1次。模型组给等体积生理盐水，于第8d处死大鼠，打开原 切口，将棉球连同周围结缔组织一起取出，剔除脂肪组织，放烘箱中60℃烘干12h，称干 重，减去原棉球质量即为肉芽肿净重，比较各组间肉芽肿净重的差异，实验结果见表3。

表3本发明药物组合物对大鼠棉球肉芽肿的的影响(n＝10)

注：与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

与模型组比较，本发明高、中剂量组和阿司匹林对照组均可极显著降低肉芽肿的重量 (P＜0.01)，低剂量组显著降低肉芽肿的重量(P＜0.05)且存在显著的量效关系，此说 明本发明药物组合物可以对亚急性、慢性炎症的治疗效果明显，尤其是本发明高、中剂量。